薬物代謝および薬動態学

DMPK

概要

  • 新薬発見と開発をサポートする完全なADME/PK テクノロジー・プラットフォーム
  • AAALAC認証動物施設
  • 最新式の機器
  • 中国で最高の動物外科チーム
  • GLPに準ずる作業環境

In vitro ADME

早期ADME

  • 理化学的性質:キネティクスおよび熱力学的溶解度、logD、pKa
  • 浸透性:PAMPA、Caco-2、MDR1-MDCK
  • 溶液相の安定性
  • 代謝安定性:ミクロゾーム、肝細胞、S9、組み換えCYP、複数の動物種から得た血漿
  • CYP阻害:5-in-1カクテルまたは分離した基質、阻害率%またはIC50 の測定
  • CYP阻害:CYP3A に関するPXRルシフェラーゼ・リポーター遺伝子アッセイ
  • タンパク質結合:複数の動物種の血漿、脳、組織ホモジネート
  • 血液-血漿分離:複数の動物種

最終ADME

  • CYP阻害:8種類のCYPイソ型、複数のCYP3A4の基質、 IC50、Ki、キネクト、 可逆的/不可逆的阻害剤の同定、時間依存性阻害
  • CYP誘導:低温保存したヒト肝細胞、酵素活性、mRNA測定
  • CYP表現型分析:複数の動物種
  • アルデヒドオキシダーゼ(AO):薬物代謝におけるAOの関与の同定
  • タンパク質結合:平衡透析、限外濾過、超遠心分離
  • トランスポーター:MRP2、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、BCRP(現在バリデーション中)

In vivo PK

複数の動物種

  • マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ミニブタ、ビーグル犬、カニクイザル

すべての投与経路

  • PO、IV、SC、SL、IP、IM、局所投与

すべての生体マトリックス

  • 全血、血漿、尿、糞、胆汁、CSF、リンパ液、組織ホモジネート

多種にわたる手術モデルおよび手術手技

  • 大槽カニューレ挿入
  • 胆管カニューレ挿入
  • 門脈カニューレ挿入
  • 胸管カニューレ挿入
  • 十二指腸内投与

物質収支

  • 胆汁排泄/尿排泄率
  • 組織分布

経験豊富な獣医師と厳密な動物福祉ポリシーの実施

代謝物の同定

In Vitro

  • 肝細胞、S9画分、ミクロゾーム

In Vivo

  • 血漿、尿、胆汁、糞

Reactive Metabolite and Intermediate Trapping

  • GSH、CN

機器

  • API 4000 Q-TRAP LC-MS/MSシステム、HPLCおよびUPLCに接続
  • Waters Xevo G2 Q-TOF UPLC-MS/MSシステム
  • PE Model 307サンプル・オキシダイザー
  • PE Tri-Carb 2900 TR液体シンチレーション・アナライザー
  • PE Radiomatic 610 TRフロー・シンチレーション・アナライザー
  • PE Microbeta Trilux 1450リーダー

大分子

  • 機器
    • SpectraMax M2e、MSD SECTOR imager 6000およびEnVision 2103を含むマイクロプレート・リーダー
    • マイクロプレート・ウォッシャー、Bio-Tek ELx405R
    • ABI7500、ABI7900、ABI9700を含むPCR装置
    • その他:FACS Caliburフロー・サイトメーター、BioRobot UniversalおよびChemiDoc XRSシステム
  • 開発またはバリデーションしたアッセイ
    • LISA、MSD、RT-PCR、フローサイトメトリー、ウェスタンブロットを含む30種以上の分析物(タンパク質、修飾タンパク質、ペプチド、抗体、抗薬物抗体、ホルモン、特定の遺伝子など)の分析法

代謝物の同定および物質収支

  • in vitro システムにおける代謝物の同定とプロファイリング(肝細胞、S9画分、ミクロゾームなど)
  • in vivo システムにおける代謝物の同定とプロファイリング(血漿、尿、胆汁、糞など)
  • 反応性代謝物および中間生成物のトラッピング(GSH、CN)
  • げっ歯類における物質収支
  • 胆汁排泄/尿排泄率および排泄経路
  • 組織分布
  • 安全性試験における主要代謝物の測定
  • 明確な構造解明のためのバルク代謝物の単離と精製
  • 機器
    • API 4000 Q-TRAP LC-MS/MSシステム、HPLCおよびUPLCに接続
    • Waters Xevo G2 Q-TOF UPLC-MS/MSシステム
    • PE Model 307サンプル・オキシダイザー
    • PE Tri-Carb 2900 TR液体シンチレーション・アナライザー
    • PE Radiomatic 610 TRフロー・シンチレーション・アナライザー
    • PE Microbeta Trilux 1450リーダー

INDパッケージ・サービス

  • 新薬(IND)のCFDAおよびFDAへのファイリング